Il protagonista del libro, Guglielmo da Baskerville, è un monaco francescano ed ex inquisitore che ricorda in modo evidente il filosofo inglese Guglielmo di Ockham, celebre per il metodo deduttivo. Secondi alcuni critici Guglielmo ricorda nel fisico e nell'arguzia il personaggio di Arthur Conan Doyle, Sherlock Holmes, affinità resa ancora più palese dal fatto che uno dei racconti di Holmes è proprio Il mastino dei Baskerville. Altro personaggio importante è il novizio Adso di Melk, che racconta in prima persona la storia. Se il suo maestro somiglia a Sherlock Holmes, Adso ricorda invece la sua spalla, il fido Dottor Watson.